DESAINAsus Zenfone 4S merupakan peningkatan dari versi sebelumnya, Zenfone 4. Dari segi desain, tak banyak perubahan dengan bodi masih tetap terasa tebal. Sisi paling tebal, lantaran bagian belakang ponsel ini dibuat melengkung, adalah 11,3 milimeter dengan bagian tertipis 6,2 milimeter. Beratnya 133 gram.
Satu-satunya perbedaan mencolok adalah ukuran layar Zenfone 4S yang lebih besar. Sementara Zenfone 4 memiliki diagonal layar 4 inci, Zenfone 4S dilengkapi dengan layar seluas 4,7 inci. Menurut Tempo, ukuran layar ini paling pas dan nyaman untuk digenggam, tak terlalu kecil dan tak terlalu besar.
Salah satu hal yang menarik dari layar ponsel ini adalah diterapkannya teknologi anti-fingerprint coating. Ini semacam pelindung super-tipis pada layar dari kotoran dan debu. Bahkan sidik jari pun tak akan mudah menempel di layar yang terkadang membuat ponsel terlihat kotor.